Cieľom štúdie AGAWA (Disease Activity on GA and IFNs following discontinuation of other MS DMTs among Women planning pregnancy) bolo zhodnotiť preklenovaciu liečbu glatiramer acetátom (GA) alebo interferónom beta (IFN) v prevencii relapsu u žien s relabujúcou sclerosis multiplex (RSM) plánujúcich tehotenstvo. Pre hodnotenie boli použité dáta z nemeckého registra SM a tehotenstvo (Deutschsprachigen Multiple Sklerose und Kinderwunsch Register, DMSKW). Z registra boli vybraté ženy, ktoré kvôli plánovanému tehotenstvu prerušili pôvodnú liečbu (DMT) a dostali GA/IFN včas (v odstupe 0–1 deň; n = 13) alebo oneskorene (17–680 dní; n = 19), respektíve žiadnu liečbu (kontrolná skupina; n = 72).

Ďalším kritériom pre zaradenie do hodnotenia boli pôvodné DMT: teriflunomid (TER), fingolimod (FTY), dimetyl fumarát (DMF) a natalizumab (NTZ).

Plne anonymizované dáta boli získané z DMSKW za obdobie 2011–2020.

Zhrnutie: Pokiaľ ženy s relabujúcou sclerosis multiplex (RSM) plánujú tehotenstvo, lekári by mali brať do úvahy možnosti použitia DMT liekov v tehotenstve. Pacientky by mali prejsť na lieky s dobre definovaným bezpečnostným profilom za účelom znížiť riziko relapsov po vysadení liečby HET (vysoko účinnými látkami). Ženy v tejto štúdii prerušili užívanie doterajšej DMT liečby a boli nastavené na glatiramer acetát (GA) alebo IFN-β; alebo vysadili liečbu RSM úplne. Početnosť záchvatov (za rok) bola nižšia u pacientok, ktoré začali užívať GA/IFN po vysadení predchádzajúcej liečby RSM, v porovnaní s pacientkami, ktoré DMT lieky neužívali. Ženy s nízkou aktivitou RSM v roku, kedy došlo k ukončeniu liečby RSM z dôvodu plánovania tehotenstva, môžu profitovať z liečby GA/IFN.

Podľa SPC sa ženám vo fertilnom veku odporúča používať účinnú antikoncepciu pri liečbe vybranými DMT, napríklad dimethylfumarátom (DMF), teriflunomidom (TER) a fingolimodom (FTY). V prípade, že sú tieto DMT vysadené z dôvodu plánovania tehotenstva, môže byť potrebný washout. Systematický prehľad hodnotil mieru relapsov v tehotenstve a po pôrode u žien s RSM liečených DMT. Päť štúdií v tomto prehľade uvádza vysoko účinnú expozíciu DMT pred počatím. Dospelo sa k záveru, že ženy užívajúce vysoko účinné DMT (natalizumab [NTZ] alebo FTY) pred počatím majú vyššie riziko relapsu počas tehotenstva ako ženy užívajúce IFN-β, glatiramer acetát (GA) alebo žiadnu DMT. Po vysadení iných DMT môžu byť GA alebo Interferon (GA/IFN) potenciálne použité počas vymývania, aby sa znížilo riziko reaktivácie SM. GA/IFN sa môžu použiť aj v tehotenstve, pokiaľ je to klinicky nutné, a môžu sa zahájiť ihneď po vysadení iných DMT, aby sa skrátil čas strávený bez liečby.

Výsledky 

Anualizovaná miera relapsov (AAR) bola nižšia v kohorte GA/IFN s oneskoreným počiatkom terapie oproti kontrolnej skupine počas washout obdobia/preklenovacej liečby. Počas tohto obdobia (od prerušenia liečby do poslednej menštruácie) GA/IFN v tejto kohorte znižovali klinickú aktivitu, zatiaľ čo aktivita SM sa zvýšila u kontrolnej skupiny oproti východiskovej hodnote. V tejto kohorte boli ženy s nižšou aktivitou ochorenia pred vysadením pôvodnej DMT.

V kohorte žien s okamžitým nástupom GA/IFN (pacientky s vysokou aktivitou SM) sa AAR zvýšil oproti poslednému roku na pôvodnú DMT (viď graf).

Graf: Anualizovaný relaps rate – rozbor

Záverom autorky uvádzajú, že je potrebných viac údajov o preklenovacej terapii GA/IFN. Ženy s nízkou aktivitou RSM v roku pred prerušením DMT z dôvodu plánovania tehotenstva ťažili z preklenovacej liečby GA/IFN: mali nižší AAR oproti ženám bez liečby s nízkou klinickou aktivitou.

Keď ženy s RSM plánujú tehotenstvo, musia lekári myslieť na možné (nežiaduce) účinky liekov. Pacientky môžu užívať prípravky s dobre definovaným bezpečnostným profilom, aby sa znížilo riziko relapsov po ukončení vysoko účinnej liečby (rebound fenomén). V tejto štúdii ženy prestali užívať DMT a buď: užívali prípravky s definovaným bezpečnostným profilom GA/IFN, alebo prestali užívať všetky lieky RSM. AAR bol nižší u pacientok, ktoré začali s terapiou GA/IFN s odstupom po vysadení predchádzajúcich DMT v porovnaní so ženami, ktoré boli bez terapie.

Ženy s nízkou aktivitou RSM v roku pred ukončením DMT z dôvodu plánovania tehotenstva môžu mať úžitok z liečby GA/IFN pred počatím.

Literatúra

[1] Hellwig.K, et al. Glatiramer acetate or IFN-β bridging therapy in women with relapsing multiple sclerosis planning a pregnancy. Neurodegenerative Disease Management vol. 13, no. 4. Published Online:29 Jun 2023 https://doi.org/10.2217/nmt-2022-0032